Решение о создании Брестского областного краеведческого музея впервые было принято в 1940 г., но открытие музея не состоялось из-за начала войны. Постановлением СНК БССР от 11.06.1945 Комитету по делам культурно-просветительных учреждений при СНК БССР было разрешено восстановить областные историко-краеведческие музеи в городах Беларуси, в том числе и в г. Бресте. В апреле 1950 г. штаты областного историко-краеведческого музея были утверждены, а 22.06.1957 музей открыт для посетителей. С 1990 г. размещается в здании начала ХХ в., которое включено в зону исторической планировки и застройки Бреста.
За годы кропотливой научно-исследовательской и собирательской работы, изучения истории Брестчины, участия в археологических и этнографических экспедициях сформированы многие коллекции, которые легли в основу новых экспозиций и филиалов. Основной фонд музея составляет 178 016 единиц хранения, научно-вспомогательный — 55 100 (2025). В музее размещены экспозиции «Родная природа», в которой представлены основные группы растений и животных Брестской области, и «История Брестчины с древнейших времён до начала ХХI века». В основу постоянной исторической экспозиции положены подлинные документы и предметы, использованы диорамы и инсталляции, интерьеры и реконструкции, сенсорные панели с информацией об историческом прошлом нашего края и онлайн-викториной «Полесская ярмарка». Музей имеет 4 филиала: «Каменецкая башня» (1960), «Археологический музей «Берестье» (1982), «Спасённые художественные ценности» (1989), «Художественный музей» (2002).
Каменецкая башня — уникальный памятник древнерусского оборонительного зодчества 2-й половины ХШ в. На пяти ярусах башни размещается экспозиция, рассказывающая об истории башни и г. Каменца. Археологический музей «Берестье» является единственным в Европе музеем средневекового восточнославянского города, находится на месте городища древнего Берестья. В залах филиала «Спасённые художественные ценности» представлены произведения искусства и предметы антиквариата, конфискованные сотрудниками Брестской таможни при попытке незаконного вывоза их за границу. Экспозиция филиала «Художественный музей» знакомит с произведениями живописи, графики, скульптуры, декоративно-прикладного искусства и народных художественных промыслов Брестчины середины ХХ – начала ХХI в.
Общая экспозиционная площадь музея и его филиалов составляет 3913,8 м2. Ежегодно музей и его филиалы посещают более 200 тыс. человек, проводится более 4 тыс. экскурсий, около 400 культурно-образовательных мероприятий, работает около 100 выставок.